L’émergence du Syndrome Respiratoire Aigu Sévère Coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), le virus responsable de la COVID-19, a démontré l’importance de disposer de systèmes d’étude permettant de faciliter la recherche de médicaments ainsi que le développement de vaccins. En particulier, les pathogènes émergents sont souvent classifiés de niveau de biosécurité 3, ce qui limite grandement la recherche biotechnologique.
L’objectif de ce projet doctoral était de générer un nouveau système viral dérivé du SRAS-CoV-2 et permettant de réaliser des infections en niveau de biosécurité 2. Pour cela, nous avons d’abord mis au point un système innovant de production de particules pseudo-virales (Virus-Like Particles, VLPs) ne contenant aucun génome viral. Ces VLPs sont produites de façon stable grâce à la co-expression des quatre protéines structurales essentielles dans des cellules humaines. Dans une seconde phase, nous avons exploré différentes options pour introduire dans ces mêmes cellules un ARN dit « réplicon », qui est auto-réplicatif et permet l’expression de protéines marqueurs, mais ne permet pas la génération de virus propagatifs. Nous avons retenu l’approche d’électroporation de l’ARN réplicon dans des cellules surexprimant la protéine virale N. La troisième phase consistait en la caractérisation d’un vecteur SRAS-CoV-2 produit en combinant VLPs et ARN réplicons. Ce vecteur a infecté avec succès des lignées cellulaires humaines exprimant les récepteurs viraux adéquats, et sa sensibilité à des molécules antivirales telles que remdésivir et interféron souligne son potentiel pour le criblage de médicaments antiviraux. En résumé, cette étude représente une « preuve de concept » d’un nouveau système d’infections virales pour le criblage de molécules antivirales ainsi que le développement de vaccins. Ce travail doctoral a abouti à la publication de trois articles de recherche pour la doctorante.
Thèse de doctorat en biologie cellulaire et moléculaire soutenue le 20 août 2025
Membres du jury
Professeur Lionel Berthoux, Directeur de recherche
Université du Québec à Trois-Rivières
Professeur Simon Barnabé, Président
Université du Québec à Trois-Rivières
Professeur Erwan Pernet, Membre interne
Université du Québec à Trois-Rivières
Professeur Amine Kamen, Membre externe
Université McGill
